左图：研究显示，新型冠状病毒对中枢神经系统有直接影响，故无论急性期和慢性期，均可见脑神经的症状，包括失眠、脑雾、嗅觉及味觉异常等。右图：刘晓霖表示，利用肠道微生物移植的治疗可医治长新冠失眠的患者。\港闻报记者何嘉骏摄　　香港成功研发利用肠道微生物移植医治长新冠失眠，为全球首创。肠道微生态由过百万亿的微生物组成，这些微生物是肠道和大脑沟通的桥梁，整个系统被称为“菌—肠—脑轴”（Microbiota-Gut-Brain Axis）。香港中文大学医学院早前联同香港微生物菌群创新中心（Microbiota I-Center，MagIC）进行研究，发现透过改善肠道微生态可缓解失眠并减轻焦虑，而且几乎没有副作用，较服食安眠药安全。　　相关研究利用健康、没有睡眠障碍人士捐出的粪便样本，为被失眠困扰的长新冠患者进行肠道微生物移植治疗。结果显示，接受移植治疗的失眠患者中，有约四成在三个月后不再受失眠困扰，高于对照组的一成，而经治疗患者的焦虑情况亦见改善。如此亮丽的成果早前于医学期刊《Clinical Gastroenterology and Hepatology》发表。\港闻报记者　余风（文）　何嘉骏（图）　　中大医学院裘槎医学科学教授黄秀娟早前接受《港闻报》访问时表示，新型冠状病毒对中枢神经系统有直接影响，故无论急性期和慢性期，均可见脑神经的症状，包括失眠、脑雾、嗅觉及味觉异常等。而现时数据显示在后Omicron时代，长新冠大约影响百分之七的患者。　　新冠康复者肠道微生态失衡　　中大内科及药物治疗学系荣誉博士后研究员刘晓霖指出，透过宏基因组的分析，研究团队于疫情期间发现新冠康复者有肠道微生态失衡的情况，包括好菌减少、坏菌增多，以及微生物多样性减低。研究更发现某些肠道细菌与一个或多个长新冠症状有关，某些肠道细菌与长新冠失眠、焦虑、疲倦症状有显著关系，相信肠道微生态失衡是长新冠重要的发病机制之一，因此她开展相关临床研究，希望透过改善肠道微生态，包括益生菌（SIM01）及肠道微生态移植，了解能否缓解多种长新冠症状。　　团队招募60名长新冠失眠患者作研究，平均年龄为46岁，年纪最大70岁，最小25岁，当中30人的治疗组接受肠道微生物移植（Faecal Microbiota Transplantation，简称FMT）治疗，另外30人则接受观察，即属对照组。刘晓霖指出对于捐赠者需进行严格筛查，他们的肠道中需有较多与健康相关的益菌，以及较少与长新冠相关的坏菌，而且没有睡眠障碍，并有良好的生活、饮食及睡眠习惯。她又指会将捐赠者有益的菌群通过食道胃十二指肠镜（OGD）和乙状结肠镜（FS）直接注入患者的肠道内，以改善其肠道微生态及缓解长新冠症状。她同时指出虽然FMT相对于益生菌治疗是较高入侵性的治疗方法，惟该治疗是可以把还未发展成食用级益生菌的人类肠道益菌直接移植至患者肠道内。而该些益菌或可透过生成有益的代谢物，例如短链脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs），为健康带来益处。　　刘晓霖透露，透过宏基因组的分析，团队在疫情期间发现肠道甲酸芽殖菌（Gemmiger formicilis）的减少与多种长新冠症状有关，包括失眠。她更指假如肠道内缺乏该种菌，患上新冠失眠的风险会较其他人高出10倍。因此，这种益菌是与新冠失眠相关的一个重要微生物指标，也是挑选大便捐赠者的准则之一。　　将积极发展相关益生菌配方　　治疗组的参加者在12周、合共接受四次FMT治疗后，刘晓霖指结果发现约38%接受治疗的人士不再受失眠困扰，明显高于对照组10%。团队亦收集大便样本分析肠道微生态在接受FMT后的变化，发现甲酸芽殖菌较接受FMT治疗前显著增多。通过进一步分析肠道菌群在功能上的变化，更首次发现有关维他命K2生成的功能在FMT后显著降低，惟当中的具体机制仍有待团队下一步的动物实验揭示。　　相关肠道微生态移植会否有不良后果？刘晓霖直言有机会造成轻微的肠胃不适，惟一般数小时后便可减退，至今没有发生严重的不良事件。她预期这项研究主要针对长新冠失眠、焦虑和疲倦症状，在未来这些科研成果还可以应用在相关疾病治疗，例如慢性失眠、焦虑症、慢性疲劳症候群等，因为越来越多数据显示有关疾病与肠道微生态失衡息息相关。刘晓霖指出，团队将积极发展相关的益生菌配方，针对失眠等症状改善肠道微生态，她说：“益生菌的优势除了是不用做内镜，加上副作用较低，而且比内镜价钱相宜和容易购买，期望未来惠及更多患者。”